在某一个特定的抗体分子中,其可变区(Variable Region)中特异性的抗原决定簇(Antigenic Determinants)部分,被称为抗体的独特位(idiotope)。需要指出的是,对于某一个特定的抗体,存在着多个独特位区域:有些独特位和该抗体的抗原结合互补位(paratope)完全重合;有一些独特位位于可变区的互补位之外;而另外一些独特位,除了互补位之外,还包括了可变区上其它序列。一个抗体分子中所有独特位和互补位统称为该抗体的独特型(idiotype)。针对于某一个抗体分子独特型部分的抗体,被称为抗独特型抗体(Anti-idiotype antibody, anti-ID antibody)。
抗独特型抗体类型有三种:
1.I类抗独特型抗体Ab2α:其虽然能与抗体Ab1的独特型区域相结合,但不是结合在Ab1的互补位,所以这类独特型抗体不能阻止抗体和抗原的结合,不具有抗体-抗原结合的抑制和抗体Ab1的中和功能。
2.II类抗独特型抗体Ab2β:识别抗体Ab1可变区与抗原结合的互补位。Ab2β很好地模拟了Ab1原始抗原的结构,故而又称为抗原内影像(internal image of antigen),Ab2β和Ab1结合之后可以阻止抗体Ab1和原始抗原的结合,具有抑制和中和功能。
3.III类抗独特型抗体Ab2γ:Ab2γ是能够特异性的结合抗体Ab1中和互补位相关独特型的抗体,它可能结合部分互补位,也可能结合互补位及其邻近的独特位。不同于Ab2β,Ab2γ并不模拟Ab1原始抗原的结构。所以Ab2γ可以干扰抗体Ab1和原始抗原的结合,也具有抑制和中和功能。
4.IV类抗独特型抗体:在抗体Ab1和原始抗原偶联后,我们还可以其为免疫原来产生识别抗体Ab1部分独特位和部分抗原的第IV类独特型抗体,可以用于识别抗体-抗原复合物。
自20世纪50年代发现抗体独特型以来,抗独特型抗体得到了广泛应用。抗独特型抗体发现之初,主要是用于疫苗的开发(独特型疫苗,Idiotypic vaccine)、自身免疫疾病的治疗等。目前,抗独特型抗体已经被应用到抗体化药物的免疫原性分析、治疗性抗体的临床前研究、抗药物抗体的临床开发、配体中和试验和抗体阻断试验的对照、以及抗体药物的药代动力学(PK)和药效学(PD)分析等。优睿在开发抗独特型抗体方面积累了丰富的经验,下面就抗独特型抗体在单克隆抗体药物PK和PD分析中的应用给出一个实例。